Traitement

Avant de débuter la médication

• FSC,creatine, ALT,LD, bilirubine, 
• HIV, Hepatite B et C, VZV, JC virus
• RX poumon et/ou quantiferon pour éliminer TB
• Test de grossesse et information sur la contraception
• Tension artérielle
• Vaccination à jour (HIB, Prevnor 13, Pneumovax, Tétanos, Hépatite B)
• Teriflunomide prend 3 mois pour atteindre l'état stable au niveau sanguin
• Éviter l'utilisation de d'autres médicaments immunosuppresseurs en même temps

Surveillance pendant le traitement

• FSC,creatinine, ALT, LD, bili totale/conjuguée q.6mois
• Surveillance de la TA
• Éviter administration de vaccins vivants
• Administrer annuellement vaccin contre l'influenza
• Ajuster la contraception car la Teriflunomide augmente les concentrations sériques de 1,5
• Ajuster la dose de warfarine car la Teriflunomide diminue les concentrations sériques de 25% 
• Éviter les médicaments potentiellement hépatotoxiques et d'autres agents immunosuppresseurs

Arrêt du traitement

• Prend une moyenne de 8 mois jusqu'à 2 ans pour éliminer le Teriflunomide
• Procédure d'élimination rapide en utilisant de la cholestyramine 8 g Q8H PO X 11 jours est recommandé
• Peut répéter la procédure d'élimination si les taux sériques restent supérieurs à 0,02 mg / L

Pharmacodynamique

L'absorption de teriflunomide n'est pas affectée par la prise de nourriture

Il est largement (> 99%) lié à la protéine plasmatique

Il faut 3 mois pour atteindre l'état stable de concentration sérique et peut nécessiter, en moyenne 8 mois à 2 ans pour éliminer complètement sans procédure d'élimination accélérée. Une insuffisance rénale grave n'affecte pas son métabolisme mais n'a pas été testée chez les patients dialysés

 Hépatotoxicité

Une lésion hépatique sévère, y compris une insuffisance hépatique mortelle, s'est rarement produite dans le contexte post-commercialisation. L'utilisation concomitante d'AUBAGIO avec d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques peut augmenter le risque de lésion hépatique sévère. Obtenir les niveaux de transaminases et de bilirubine dans les 6 mois avant l'initiation du traitement par AUBAGIO. Surveiller les niveaux ALT mensuellement pendant six mois après le début d'AUBAGIO. AUBAGIO est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Les patients atteints d'une maladie du foie préexistante peuvent avoir un risque accru de développer des transaminases sériques élevées lors de la prise d'AUBAGIO

 Risque de tératogénicité

Sur la base des données sur les animaux, AUBAGIO peut causer des anomalies congénitales graves si utilisé pendant la grossesse. La grossesse doit être exclue avant de commencer AUBAGIO. AUBAGIO est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception fiable. La grossesse doit être évitée pendant le traitement par AUBAGIO ou avant la fin d'une procédure d'élimination accélérée après le traitement par AUBAGIO. La teriflunomide est détectée dans le sperme humain. 

Les études sur les animaux pour évaluer spécifiquement le risque de toxicité foetale médié par les hommes n'ont pas été menées. Pour minimiser tout risque possible, les hommes qui ne souhaitent pas avoir un enfant et leurs partenaires doivent utiliser une contraception fiable. Des études animales ont montré une excrétion de teriflunomide dans le lait maternel. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain.

Neuropathie périphérique

Dans les études pivotales contrôlées par placebo, l'incidence de la neuropathie périphérique confirmée par les études de conduction nerveuse était de 2,2% (15 patients sur 685) sur 14 mg de teriflunomide, contre 0,6% (4 patients sur 708) sur placebo

 Les effets indésirables les plus courants

Les effets indésirables les plus courants suivants ont été rapportés avec une fréquence ≥ 10% dans le groupe de 14 mg de teriflunomide et une différence ≥ 1% par rapport au placebo: alopécie, diarrhée, ALT augmentée et nausées. La teriflunomide est le principal métabolite du leflunomide. Le profil de sécurité du leflunomide chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde peut être pertinent lors de la prescription de teriflunomide chez les patients atteints de SEP

 Événements indésirables post-commercialisation

En expérience post-commercialisation avec AUBAGIO, les effets indésirables suivants ont été identifiés:

Réactions d'hypersensibilité, immédiate ou retardées, dont certaines graves, telles que l'anaphylaxie et l'angio-œdème  

Réactions cutanées sévères, y compris la nécrolyse épidermique toxique et le syndrome de Stevens Johnson  

Stomatite (par exemple aphteuse ou ulcéreuse)

Pancréatite, Hépatite